組蛋白修飾對于控制整體基因表達和階段特異性基因表達至關(guān)重要。雖然組蛋白 H3K9 和 H3K27 通常與基因抑制有關(guān),但組蛋白 H3K4、H3K36 和 H3K79 上的甲基化通常與基因激活有關(guān)。位點特異性甲基轉(zhuǎn)移酶和去甲基化酶動態(tài)控制組蛋白賴氨酸的甲基化。細胞中 H3K27 的甲基化由 EZH2(PRC2 的催化亞基)進行。
抑制組蛋白 H3 賴氨酸 79 甲基轉(zhuǎn)移酶 DOT1L 可提高誘導(dǎo)多能干細胞 (iPSC) 的產(chǎn)生。EPZ-5676 是一種強效且特異的 DOT1L 抑制劑。
zeste 同源物 2 的組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶增強子 (EZH2) 對組蛋白 3 的賴氨酸 27 (H3K27me3) 進行三甲基化,導(dǎo)致染色質(zhì)凝聚和轉(zhuǎn)錄抑制,對 PRC2 活性至關(guān)重要。
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